Système RH (ISBT 004)

Le système Rhésus est l'un des systèmes de groupes sanguins les plus polymorphes avec 56 antigènes (Faible fréquence, Haute fréquence).

Le premier antigène découvert fut l'antigène D en 1939 par Levine et Stetson. Cet antigène a été découvert à la suite de l'immunisation d'une mère avec les globules rouges de son enfant. C'est en 1940 que Landsteiner et Wiener découvrent que le Maccacus Rhésus peut s'immuniser contre l'antigène D. Ils vont donc appeler cet antigène Rhésus par rapport aux singes. Par la suite, il fut démontré que l'antigène découvert n'était pas le même que celui de la mère. Mais qu'en fait, ils avaient découvert un autre système qui a été nommé LW en l'honneur de Landsteiner et Wiener.

Biosynthèse

Le gène RHD et le gène RHCE sont localisés sur le chromosome 1. Ils codent respectivement pour la protéine RhD et la protéine RhCE qui traversent la membrane du globule rouge. Ces deux protéines sont fixées sur la protéine RhAG codée par le chromosome 6. Cette protéine RhAG stabilise les protéines RH, mais également LW et le système MNS situé sur la GPB (antigène S, s, U). La protéine RhD porte l'antigène D alors que la protéine RhCE porte les antigènes C ou c et E ou e.

Antigène

• C (Rh2) et c (Rh4) sont antithétiques.
• E (Rh3) et e (Rh5) sont antithétiques.
• f (Rh6) : antigène composé de l'antigène c et de l'antigène e.
• Ce (Rh7) : antigène composé de l'antigène C et l'antigène e.
• Cw (Rh8) et C^x (Rh9) sont antithétiques
• V (Rh10) : variant de l'antigène e.
• E^w (Rh11) : variant de l'antigène E.
• G (Rh12) : cet antigène est porté sur la protéine RhD et la protéine RhCE des individus D+ ou/et C+.
• hr^s (Rh19) : variant de l'antigène e.
• VS (Rh20) : variant de l'antigène e.
• C^G (Rh21) : variant de l'antigène C.
• CE (Rh22) : antigène composé de l'antigène C et l'antigène E.
• D^w (Rh23) : antigène retrouvé chez les phénotypes DIVa (D variant).
• c-like (Rh26) : variant de l'antigène c.
• cE (Rh27) : antigène composé de l'antigène c et l'antigène E.
• hr^H (Rh28) : variant de l'antigène e.
• hr^B (Rh31) : variant de l'antigène e.
• Rh32 : antigène retrouvé chez les phénotypes DBT (D variant).
• Rh33 : antigène retrouvé chez les phénotypes DHAR (D variant).
• EVANS (Rh37) : antigène retrouvé chez les phénotypes DIVb (D variant).
• Tar : (Rh40) : variant de l'antigène D
• FPTT (Rh50) : antigène privé retrouvé chez les phénotypes DFR et DHAR (D variant).
• MAR (Rh51) : antigène composé de l'antigène Cw et l'antigène Cx.
• BARC (Rh52) : antigène privé retrouvé chez les phénotypes DVI (D variant).

Les antigènes privés sont essentiellement observés en Afrique. L'ensemble de ces antigènes est résistant aux différents traitements comme la papaïne, la ficine, la trypsine et le DTT.

Variation antigénique

Les antigènes variants ont la même structure que l'antigène considéré mais présentent un affaiblissement de la réactivité qui est génétiquement transmis du fait de l'absence d'un épitope. L'antigène variant est surtout observé pour l'antigène D, mais n'est pas le seul des antigènes sur le système RH à avoir ses variants. Les antigènes C, E, c et e sont également concernés par les variants. Ces antigènes variants sont la conséquence de la présence d'allèle hybride qui modifie l'antigène d'un ou de plusieurs acides aminés. Cet allèle hybride est la conséquence soit d'une mutation du gène RHD, soit d'un échange de matériel génétique entre les gènes RHD et RHCE.

Les antigènes D variants ne produisent généralement pas d'anti-D du fait de la connaissance de l'antigène D. Mais certains D variants entrainent la formation d'un anti-D qui n'est pas un auto anti-D. Les D variants sont classés en 7 catégories. Il faut souligner que des réactivités spécifiques et génétiquement déterminées peuvent déterminer un nouvel antigène spécifique comme Dw, GO^a qui font partie de la classe IV.

Les antisérums utilisés dans le laboratoire en Europe dans le cadre du groupage sanguin pour la réalisation d'une transfusion sanguine ne doivent pas détecter les D variants de type VI qui est le plus fréquent en Europe car les individus présentant cet antigène s'immunisent vis à vis de globules rouges D positif. Ces patients doivent donc être déterminés D négatif. En revanche lors d'un don du sang, les produits sanguins prélevés doivent être notés D positif car les antigènes D VI sont très immunogènes. La politique en Afrique doit être différente car les variants les plus fréquents sont DIIIa, DIIIb, DIVa, DOL, DAR, et DAU. Les réactifs doivent être spécifiques à cette population.

Antigènes composés

Certains antigènes du système Rhésus sont dit composés. C'est à dire que certains antigènes sont le résultat de l'association de deux antigènes. C'est le cas des antigènes ce, cE, f, Ce ... Par exemple pour l'antigène ce, lorsqu'un individu s'immunise contre cet antigène (anti-ce), cet anticorps réagit avec les hématies comportant l'antigène c et l'antigène e.

Phénotypes

Phénotype D - :

Le phénotype D négatif est caractérisé par l'absence totale de l'antigène D. Cette absence d'antigène est liée à l'absence de la protéine RhD. L'absence de protéine est soit due à une délétion de la totalité du gène RHD soit à un crossing over (cas le plus fréquent en Europe et en Chine); soit à la présence d'un gène RhD non fonctionnel lié à des mutations (observé en Afrique).

Phénotype Rh_null :

Le phénotype Rh_null est caractérisé par une absence totale des antigènes du système RH associée à une disparition des antigènes LW et FY5 avec une diminution d'expression de la glycophorine B (MNS3, MNS4, MNS5) et de l'antigène CD47. Ce phénotype peut être la conséquence de l'absence d'expression du gène RHCE en association avec une délétion du gène RHD, conduisant à un gène inactif chez un patient D négatif, on parle alors de Rh_null  de type amorphe. Cela peut être également dû à une mutation du chromosome 6, conduisant à l'absence de la protéine RhAG et donc des systèmes des groupes sanguins liés à cette protéine (RH, LW, MNS de la GPB et RHAG), on parle de Rh_null de type régulateur. Les hématies de ces patients ont une durée de vie plus réduite que les globules rouges des autres individus due à une fragilité à la pression osmotique. Ces individus sont donc atteints d'anémie hémolytique plus ou moins sévère. Ces patients s'immunisent fréquemment contre l'antigène RH29 et contre l'antigène Fy5.

Phénotype Rh_mod :

Le phénotype Rh_mod est dû à une mutation du gène RHAG conduisant à la diminution de l'expression de la protéine RhAG et ainsi des antigènes associés par cette protéine comme le système RH, LW, MNS de la GPB et RHAG. Cela conduit à une stomatocytose (anomalie de la membrane du globule rouge). Les hématies de ces patients ont une durée de vie plus réduite que les globules rouges des autres individus due à une fragilité à la pression osmotique. Ces individus sont donc atteints d'anémie hémolytique plus ou moins sévère. Ces patients s'immunisent fréquemment contre le RH29.

Phénotype DHAR :

Le phénotype DHAR est dû à la présence d'un allèle hybride RHCE-D-CE et à l'absence des gènes RHD et RHCE. Ce gène hybride code pour un antigène D variant, un antigène c normal et un antigène e affaibli. Ce phénotype est également caractérisé par la présence de l'antigène RH33 et FPTT qui sont des antigène privés et l'absence de l'antigène G qui est un antigène public.

Phénotype D-- :

Le phénotype D-- est dû à la présence d'un allèle hybride RHCE-D-CE et à l'absence des gènes RHD et RHCE, comme le phénotype DHAR. Ce phénotype est caractérisé par une absence des antigènes E, e, C et c associée à la présence de l'antigène D, ainsi que les antigènes de grande fréquence RH17 et RH47. Il possède également l'antigène Evans et l'antigène DAV.

Affaiblissement antigénique :

Un affaiblissement antigénique est observé chez des patients ne possédant pas l'antigène Rh18 ou Rh34 ou Rh46. Cette absence d'antigène public est essentiellement observée chez des patients originaires d'Afrique.

Del :

Le phénotype Del est caractérisé par une diminution des sites antigèniques du D. La faible quantité d'antigène D conduit à l'absence de réactivité avec les réactifs au laboratoire. Par contre, il est possible de mettre en évidence les antigènes par la réalisation d'une fixation-élution d'où le terme de Del (el pour élution). Ce phénotype est essentiellement observé en Asie (30%). Le phénotype Del est immunogène mais les patients ne s'immunisent pas avec des transfusions en RhD+. La recherche de ce phénotype en biologie moléculaire est réalisée en Asie pour toutes les femmes enceintes et les donneurs de sang.